2017年10月29日号

【ニュース・ヘッドライン】

• アッヴィの抗IL-23p19抗体も第三相試験成功　
• アムジェン、CETP阻害剤の自社開発を断念　
• ロシュ、アバスチンの卵巣癌一次治療適応拡大を申請　
• atalurenはやっぱり承認されず　
• GSKの帯状疱疹ワクチンが米国で承認　
• ソリリス、重症筋無力症に承認　
• EU、Zinbryta（daclizumab）の規制を強化へ　

【新薬開発】

アッヴィの抗IL-23p19抗体も第三相試験成功
（2017年10月26日発表）

アッヴィはABBV-066/BI 655066（risankizumab）の第三相中重度乾癬治療試験が成功したことを明らかにした。偽薬や実薬とPASI90奏効率を比較したもので、ジョンソン・エンド・ジョンソンのStelara（ustekinumab、和名ステラーラ）を投与する群が設定された二本は何れも75％となり偽薬群（一本は2％、もう一本は5％）やStelara群（42％と48％）を上回った。Humira（adalimumab）対照試験では72％対47％で有意に上回った。

IL-23はTh17細胞が誘導する免疫に関与するサイトカインで、活性化した抗原提示細胞が発現し、T細胞をTh17細胞に分化させる。StelaraはIL-23とIL-12のサブユニットであるp40に結合するがrisankizumabはIL-23だけに関わるp19サブユニットに結合するヒト化抗体で、IL-12阻害に伴う有害事象を誘導しにくい可能性がある。

16年にベーリンガー・インゲルハイムから共同開発商業化権を取得したもの。Humiraで皮膚科チャネルに実績を持つアッヴィが販売、ベーリンガーは喘息症領域でコプロモするオプションを留保している。抗IL-23p19抗体は7月にジョンソン・エンド・ジョンソンのTremfya（guselkumab）が米国で承認、MSDのMK-3222（tildrakizumab）が欧米で承認審査中と、開発競争が活発化している。

リンク： アッヴィのプレスリリース

アムジェン、CETP阻害剤の自社開発を断念
（2017年10月25日発表）

アムジェンは、17/12期第3四半期決算発表リリースの中で、AMG 899の開発を断念し導出する考えであることも明らかにした。13年に田辺三菱製薬がオランダのデジマファーマに導出したCETP阻害剤で、アムジェンは15年にデジマを買収したばかりだが、MSDのanacetrapibの心血管アウトカム試験がフェールしたため見切りを付けた。

リンク： アムジェンのプレスリリース

【承認申請】

ロシュ、アバスチンの卵巣癌一次治療適応拡大を申請
（2017年10月26日発表）

ロシュは、Avastin（bevacizumab）を末期卵巣癌の一次治療に用いる適応拡大申請を米国で行い、受理されたと発表した。審査期限は来年6月25日。carboplatinとpaclitaxelのコースに併用し、終了後はAvastinだけの維持療法を続ける。GOG-0218試験ではPFS（無進行生存期間）がメジアン18.2ヶ月間とcarboplatin・paxlitaxelだけのコースの12.0ヶ月を上回り、ハザードレシオは0.64で統計的に有意な差があった。

欧州や日本では既に承認されているが、米国はAvastinのPFS延長効果が必ずしも延命効果につながらないことからFDAが慎重なスタンスを取っており、適応拡大が遅れている。

リンク： ロシュのプレスリリース

【承認審査・委員会】

atalurenはやっぱり承認されず
（2017年10月25日発表）

PTC Therapeutics（Nasdaq：PTCT）はTranslarna（ataluren）をナンセンス変異を持つデュシェンヌ型筋ジストロフィーの治療薬として開発、EUでは14年に条件付き承認を取得したが、米国はFDAから審査完了通知を取得したことが発表された。第三相試験がフェールしたこと、承認申請を断行したがFDAに受理されず不服申立て手続きに訴えたこと、諮問委員会で11人の委員中10人が薬効確認不十分と判定したことを考えれば、意外感はない。

デュシェンヌ型筋ジストロフィーの多くはジストロフィン遺伝子に機能喪失変異を持つ。Translarnaは、変異により生まれた翻訳終了箇所を示す塩基配列を「読み過ごす」よう仕向ける作用を持つと考えられているが、デュシェンヌ型筋ジストロフィーや嚢胞性線維症の臨床試験がフェールしたため、疑義も生じている。

リンク： PTCのプレスリリース

【承認】

GSKの帯状疱疹ワクチンが米国で承認
（2017年10月23日発表）

グラクソ・スミスクラインはShingrixが米国で承認されたと発表した。遺伝子組換え型帯状疱疹ワクチンで、MSDのZostavaxのような生ワクチンではなく、AS01Bアジュバントで免疫原性を強化している。Zostavaxは60歳以上が対象だがShingrixは50代に対する効果も確立しており、また、70歳以上でも効果が落ちない。二回接種で、合わせて280ドルで販売される模様。

ACIPワクチン委員会も50歳以上に接種を勧奨した。Zostavaxとどちらを選好すべきかも採決になり、15人の委員のうち8人がShingrixを選んだ。

Shingrixは昨年11月にEUで、今年4月には日本でも、承認申請された。

リンク： GSKのプレスリリース（10/23付）
リンク： 同（ACIP勧奨について、10/25付）

ソリリス、重症筋無力症に承認
（2017年10月23日発表）

カナダのアレクシオン・ファーマスーティカルズ（Nasdaq：ALXN）は、Soliris（eculizumab、和名ソリリス）を難治性全身性重症筋無力症の治療に用いる適応拡大をFDAが承認したと発表した。神経筋接合部のアセチルコリン受容体を攻撃する自己免疫抗体を持つ患者が適応になる。米国の全身性重症筋無力症患者6～8万人のうち5～10％が対象になる模様。

EUでは今年8月に承認。日本でも3月に効能追加申請されたところ。

リンク： アレクシオンのプレスリリース

【医薬品の安全性】

EU、Zinbryta（daclizumab）の規制を強化へ
（2017年10月27日発表）

EUの薬品審査機関であるEMAの薬物監視・リスク評価委員会、PRACは、Zinbryta（daclizumab）の適応や肝機能監視を厳格化することを勧告した。医薬品科学的評価委員会であるCHMPの検討を経て実施される見込み。

ZinbrytaはIL-2の受容体のアルファチェーン、CD25に結合するヒト化抗体で、再発寛解型多発性硬化症の治療に用いる。規制強化の原因は自己免疫性肝障害のリスク。臨床試験では1.7％の患者で深刻な肝反応が発生、致死例もあった。自己免疫性なので予測は困難、投与を止めた後も6ヶ月間は発症の可能性がある。

PRACは、適応を二種類の疾病緩和的薬を試みても十分に反応せず他に適当な薬がない患者に限定し、治療開始前から終了の6ヶ月後まで少なくとも月一回の肝機能検査を行うことを勧奨した。

内容的にはEUと前後して承認した米国の適応・検査頻度を踏襲した格好だ。

Zinbrytaはアッヴィとバイオジェンが共同開発販売。活性成分はロシュが臓器移植時の免疫抑制剤として発売したことがあるが、商業上の理由で打ち切られた。

リンク： EMAのプレスリリース





今週は以上です。

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